Avaliação da apoptose e produção de TNF-Alfa no câncer de mama: correlação com fatores prognósticos

A apoptose é um importante fator no crescimento do câncer de mama, tendo sido relacionada a progressão tumoral. Por outro lado, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que é uma citocina mediadora da apoptose, é reconhecida por ter citotoxicidade contra células malignas destes tumores. Neste estudo, a presença de células apoptóticas em tumores graus I, II e III foi investigada e comparada com outros fatores prognósticos estabelecidos do câncer de mama. A detecção “in situ” da apoptose em células tumorais foi investigada pelo método TUNEL e a produção de TNF-α, proliferação celular, receptores hormonais, expressão dos genes c-erbB-2 e p53 foram analisados utilizando-se procedimento imuno-histoquímico. Nossos dados demonstraram que alto índice apoptótico esta relacionado a maiores níveis de proliferação, a expressão de p53, a tumores pouco diferenciados e a negatividade para receptores hormonais. Entretanto, quando analisados somente em tumores grau III, pacientes com história clínica de recidiva e metástase apresentaram menores níveis de apoptose, maiores índices proliferativos e menor expressão de TNF-α no infiltrado associado ao tumor. Estes achados indicam que em tumores grau III o número de células em apoptose está diretamente relacionado a um comportamento tumoral agressivo. Adicionalmente, foi observado maior expressão de TNF-α no infiltrado inflamatório associado ao tumor e maior índice apoptótico pode estar relacionado a ausência de expansão ganglionar e recidiva do câncer de mama.