P63, Um Homólogo do p53, é Um Marcador Nuclear Seletivo de Células Mioepiteliais da Mama Humana

As células mioepiteliais (CME) constituem a camada basal do epitélio mamário normal, e sua identificação é de valor diagnóstico porque são preservadas na maioria das lesões benignas e perdidas nas malignas. Existem vários marcadores disponíveis para CME, em uso diagnóstico, particularmente relacionados a antígenos de músculo liso. O p63 é um membro da família do gene p53 e suas mutações embrionárias são associadas com graves alterações do desenvolvimento da mama em roedores e humanos. Foram identificadas diversas isoformas do p63, algumas das quais (DNp63) são expressas preferencialmente por células basais de diferentes órgãos e foram consideradas como possíveis marcadores de células progenitoras / células de reserva. Foram investigadas 384 amostras de mamas humanas normais e patológicas, incluindo 300 carcinomas invasivos, utilizando 4 anticorpos reconhecendo todas as isoformas do p63 ou as isoformas DNp63. Foram avaliadas também 20 amostras citopatológicas. Além disso, amostras congeladas de 3 fibroadenomas e 10 carcinomas invasivos com suas respectivas áreas não neoplásicas e 3 metástases nodais foram avaliadas para a expressão de mRNA do p63 por RT-PCR. A imuno-reatividade com o p63 no tecido mamário normal esteve confinada ao núcleo das CME. Em todas as lesões benignas as células p63-positivas formaram uma camada circular basal ao longo das estruturas glandulares. As células estromais, particularmente miofibroblastos foram consistentemente negativas. Adenomioepiteliomas demonstraram positividade nuclear na maioria das células. Nos carcinomas lobular “in situ” e ductal “in situ” houve preservação da camada circunferencial basal periférica, porém, de forma descontínua. Carcinomas de mama invasivos foram consistentemente negativos, com a exceção de 2 carcinomas adenóides císticos, 2 carcinomas com metaplasia escamosa e 11 (4,6%) carcinomas ductais sem outras especificações, que mostraram imuno-reatividade nuclear com o anticorpo p63 numa fração pequena de células neoplásicas (5-15%). Em comparação com outros marcadores de CME, o p63 foi o mais específico, restrito exclusivamente às CME, enquanto anticorpos anti actina de músculo liso e, numa extensão menor, a calponina, também marcaram miofibroblastos estromais. Na citopatologia a imuno-reatividade com o p63 foi uma característica consistente dos núcleos desnudos e de células circundando ninhos epiteliais. Os experimentos com a RT-PCR documentaram que a mama normal e fibroadenomas preferencialmente expressam as isoformas DNp63. É sugerido que o anticorpo p63 é um marcador confiável, altamente específico e sensível, tanto em preparados histpatológicos como citopatológicos. Além disso, como sua imuno-reatividade é restrita a células progenitoras, pode ser especulado que poderia ser uma pista para a identificação das células progenitoras da mama.